藥品檢驗(yàn)作為保證藥品安全有效和質(zhì)量可控的技術(shù)支撐，處于技術(shù)監(jiān)督的支柱地位。通過(guò)注冊(cè)檢驗(yàn)、監(jiān)督檢驗(yàn)，承擔(dān)著為藥品技術(shù)審評(píng)、行政規(guī)制、行政處罰等提供科學(xué)、公正的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的職責(zé)。近期已有不少申請(qǐng)人收到不同產(chǎn)品、不同申報(bào)階段的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書或補(bǔ)充資料。2023年7月1日《藥品注冊(cè)管理辦法》相配套的《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范（試行）》（2023年版）（以下簡(jiǎn)稱“新規(guī)范”）的出臺(tái)，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序，明確注冊(cè)檢驗(yàn)技術(shù)基本要求。

較之舊版的注冊(cè)檢驗(yàn)管理辦法，新規(guī)范在工作程序方面，將前置注冊(cè)檢驗(yàn)要求融入現(xiàn)行注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序中，并通過(guò)規(guī)范和優(yōu)化有關(guān)環(huán)節(jié)，加強(qiáng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、藥品審評(píng)中心和注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人三者之間信息溝通，提升藥品注冊(cè)檢驗(yàn)質(zhì)量和效率；在技術(shù)要求方面，總結(jié)提煉出適用于中藥、化學(xué)藥、生物制品、按藥品管理的體外診斷試劑和藥用輔料和藥品包裝材料基本要求，包括：資料審核、樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

該《規(guī)范》自2023年7月1日起實(shí)施。接下來(lái)本文將對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的適用范圍、檢驗(yàn)分類、檢驗(yàn)流程、提交資料、樣品要求、相關(guān)時(shí)限等角度做一個(gè)系統(tǒng)的總結(jié)。

注冊(cè)檢驗(yàn)的流程要點(diǎn)簡(jiǎn)析

一、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)適用范圍

1、樣品檢驗(yàn)；

2、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作實(shí)際上可以理解為：指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的同品種藥品使用的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法一致的，可以不進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，只進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。其他情形應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和樣品檢驗(yàn)。

二、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)分類

根據(jù)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)啟動(dòng)主體和藥品注冊(cè)階段不同，將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)分為如下四部分：

圖1 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)分類

其中，上市申請(qǐng)審評(píng)中的注冊(cè)檢驗(yàn)，根據(jù)類型內(nèi)容的不同，又可以分為，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分項(xiàng)目復(fù)核、現(xiàn)場(chǎng)核查抽樣檢驗(yàn)、有因抽樣檢驗(yàn)。

三、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)流程

（一）境內(nèi)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)

圖2 境內(nèi)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)流程圖

其中①準(zhǔn)備申請(qǐng)模塊為新增模塊，體現(xiàn)了此次注冊(cè)檢驗(yàn)升級(jí)“優(yōu)化注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序”的理念：給申請(qǐng)人與藥品檢驗(yàn)溝通開辟途徑，提前解決后續(xù)注冊(cè)檢驗(yàn)過(guò)程中可能遇到的問(wèn)題，提高注冊(cè)檢驗(yàn)質(zhì)量和效率。申請(qǐng)人送檢環(huán)節(jié)拆分為先進(jìn)行資料審核，通過(guò)后進(jìn)行樣品檢查，方便申請(qǐng)人通過(guò)信息化方式報(bào)送資料，實(shí)現(xiàn)讓申請(qǐng)人少跑路，提高送檢效率和滿意度。

另外，新規(guī)范也進(jìn)一步規(guī)范了注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序：規(guī)范注冊(cè)檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)補(bǔ)處理，要求藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一次性提出發(fā)補(bǔ)要求，申請(qǐng)人按時(shí)限一次性補(bǔ)充到位。對(duì)于因特殊情況未按時(shí)限補(bǔ)充到位的，給予申請(qǐng)人重新約定補(bǔ)正時(shí)間的機(jī)會(huì)。對(duì)于在新的約定時(shí)限仍未能補(bǔ)充的，在資料和樣品接收階段，視同撤回申請(qǐng)；在注冊(cè)檢驗(yàn)過(guò)程中，因故出具部分結(jié)果報(bào)告的，應(yīng)在復(fù)核意見中說(shuō)明情況。明確注冊(cè)檢驗(yàn)流程出現(xiàn)的異常情形處理，如優(yōu)先檢驗(yàn)、流程暫停和重啟、撤檢和退檢的情形。

不同類型的注冊(cè)檢驗(yàn)流程概括如下：

（1）前置注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)：申請(qǐng)人向申請(qǐng)人或生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出抽取樣品申請(qǐng)。省局在收到申請(qǐng)后的5個(gè)工作日內(nèi)按規(guī)定要求組織抽取3批樣品并封簽，同時(shí)出具抽樣記錄憑證。

（2）上市申請(qǐng)受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)：申請(qǐng)人憑藥品審評(píng)中心出具的注冊(cè)檢驗(yàn)通知書，在30個(gè)工作日內(nèi)，向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)完成抽樣工作，向中檢院或相關(guān)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)。

（3）上市申請(qǐng)審評(píng)過(guò)程中注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)：申請(qǐng)人憑藥品審評(píng)中心出具的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知和補(bǔ)充資料通知，向相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)。

有因抽樣檢驗(yàn)：藥品審評(píng)中心直接向相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知，提出注冊(cè)檢驗(yàn)要求，提供檢驗(yàn)所需相關(guān)材料。檢驗(yàn)所需樣品由藥品審評(píng)中心組織國(guó)家藥品核査中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門抽取并封簽，并在規(guī)定條件下送至相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。樣品批次和每批數(shù)量由藥品審評(píng)中心與藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)商定。

（4）上市批準(zhǔn)后變更注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)：申請(qǐng)人憑藥品審評(píng)中心出具的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知向相應(yīng)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)。

（二）境外藥品注冊(cè)檢驗(yàn)

境外藥品注冊(cè)檢驗(yàn)：統(tǒng)一由中國(guó)食品藥品檢定研究院受理，藥檢院完成注冊(cè)檢驗(yàn)工作。此次升級(jí)，本部分的送樣流程也進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整：統(tǒng)一通過(guò)在線提交進(jìn)口注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)；調(diào)整申請(qǐng)人送樣方式，通過(guò)進(jìn)口注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)審核的由申請(qǐng)人分別同時(shí)向承擔(dān)任務(wù)的口岸藥檢機(jī)構(gòu)和中檢院送樣，提高送樣效率。

四、申請(qǐng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)提交的資料

以上資料需在樣品送檢前或送檢時(shí)提供相應(yīng)紙質(zhì)版（加蓋公章），紙質(zhì)版和電子版（光盤或U盤）資料必須保持一致，且應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料的相應(yīng)內(nèi)容一致，確保資料真實(shí)、充分、可靠，境外生產(chǎn)藥品應(yīng)同時(shí)提供中、英文版的資料。

五、申請(qǐng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)樣品的要求

圖3 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)對(duì)樣品的要求

六、相關(guān)時(shí)限

大的流程上，串聯(lián)改并聯(lián)。注冊(cè)檢驗(yàn)原則上應(yīng)在規(guī)定的審評(píng)時(shí)限結(jié)束前完成報(bào)告。

圖4 2023版與2007版注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)間安排對(duì)比

圖5 注冊(cè)檢驗(yàn)中對(duì)于送樣時(shí)限、檢驗(yàn)時(shí)限以及不計(jì)時(shí)限情形的要求

因品種特殊及檢驗(yàn)工作中的特殊情況，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要延長(zhǎng)檢驗(yàn)時(shí)限的，經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，告知申請(qǐng)人和藥品審評(píng)中心，對(duì)于前置注冊(cè)檢驗(yàn)，僅告知申請(qǐng)人。延長(zhǎng)時(shí)限不得超過(guò)原時(shí)限的1/2。

七、對(duì)送檢人的要求

送檢人須經(jīng)申請(qǐng)人（或境內(nèi)代理人）授權(quán)，詳知送檢相關(guān)要求及所送資料和樣品等信息，在申請(qǐng)時(shí)認(rèn)真核對(duì)申請(qǐng)表、委托單等相關(guān)信息后簽字確認(rèn)，注意保存注冊(cè)檢驗(yàn)送檢過(guò)程中出具的相關(guān)憑證，配合辦理藥品注冊(cè)檢驗(yàn)送檢有關(guān)事項(xiàng)。

八、檢品編號(hào)及作用

檢品編號(hào)是藥檢院受理檢驗(yàn)申請(qǐng)后賦予樣品的唯一性標(biāo)識(shí)?！端幤纷?cè)檢驗(yàn)接收通知書》中將注明檢品編號(hào)，申請(qǐng)人可憑此編號(hào)查詢檢驗(yàn)進(jìn)度。

九、補(bǔ)充資料通知

檢驗(yàn)中需要申請(qǐng)人補(bǔ)充注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)的資料、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊試驗(yàn)材料等的，檢驗(yàn)部門會(huì)與申請(qǐng)人溝通后一次性提出，并出具《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)補(bǔ)充資料通知書》，告知需要補(bǔ)充的內(nèi)容及時(shí)限，要求申請(qǐng)人一次性補(bǔ)充完成。逾期未完成且未提前向藥檢院申請(qǐng)調(diào)整補(bǔ)充時(shí)限的且獲得同意的，藥檢院在繼續(xù)完成其它檢驗(yàn)項(xiàng)目后，出具部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)報(bào)告，并將無(wú)法完成原因?qū)懭霕?biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見。

上述內(nèi)容從補(bǔ)充資料的角度，規(guī)范注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序，也是此次新規(guī)范的升級(jí)后的新要求。

十、申請(qǐng)人獲取檢驗(yàn)報(bào)告的途徑

藥檢院業(yè)務(wù)部門按藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)表填寫的聯(lián)系地址郵寄至申請(qǐng)人（境外生產(chǎn)藥品寄至其境內(nèi)代理人），或由申請(qǐng)人派人憑身份證和單位介紹信或《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)接收通知書》到藥檢院業(yè)務(wù)受理大廳領(lǐng)取。

結(jié)合常見補(bǔ)正問(wèn)題以及新規(guī)范體現(xiàn)出來(lái)的一些升級(jí)，對(duì)如下內(nèi)容再?gòu)?qiáng)調(diào)一下：

（1）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人應(yīng)與藥品上市許可申請(qǐng)人保持一致（誰(shuí)申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)，誰(shuí)作為上市許可申請(qǐng)人）

（2）申報(bào)注冊(cè)檢驗(yàn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合藥品審評(píng)中心發(fā)布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通用格式及撰寫指南要求。

（3）申報(bào)品種的注冊(cè)檢測(cè)項(xiàng)目或指標(biāo)不適用《中國(guó)藥典》的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分的支持性數(shù)據(jù)。

（4）藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與藥品審評(píng)中心通過(guò)“數(shù)據(jù)共享平臺(tái)”進(jìn)行信息溝通，包括注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品和資料接收審核情況、注冊(cè)檢驗(yàn)暫停和重啟、時(shí)限延長(zhǎng)、終止注冊(cè)檢驗(yàn)的信息以及注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告的推送。

（5）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)所需樣品應(yīng)當(dāng)為商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)3個(gè)批次（特殊情況下，治療罕見病的藥品除外），每批樣品數(shù)量為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)所需量的3倍。

（6）樣品剩余有效期時(shí)間應(yīng)不少于2個(gè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)周期，如同時(shí)進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，為180個(gè)工作日；如進(jìn)行樣品檢驗(yàn)的，為120個(gè)工作日。

（7）藥品審評(píng)中心啟動(dòng)的注冊(cè)檢驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在30個(gè)工作目?jī)?nèi)，向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)完成抽樣并向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)送樣?，F(xiàn)場(chǎng)核査抽樣檢驗(yàn)應(yīng)在抽樣后10個(gè)工作日內(nèi)向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)送樣。

從上面的6、7兩條，我們應(yīng)充分重視“前置檢驗(yàn)”的必要性。不前置檢驗(yàn)的話，稍微出點(diǎn)岔子，就會(huì)來(lái)不及送檢。

如果注冊(cè)申請(qǐng)本來(lái)不需要注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢査（就算有，也只有一批），僅僅為了注冊(cè)檢驗(yàn)重新生產(chǎn)三批新鮮樣品的話，非常不值當(dāng)。如果碰到審評(píng)中要求進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)（哪怕只是單項(xiàng)復(fù)核），還有注冊(cè)檢驗(yàn)資料發(fā)補(bǔ)，那就更有可能出現(xiàn)樣品的有效期趕不上注冊(cè)檢驗(yàn)剩余有效期要求的情況了。

（8）因化學(xué)藥制劑注冊(cè)檢驗(yàn)需要對(duì)化學(xué)原料藥進(jìn)行檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)由申請(qǐng)人一并提供化學(xué)原料藥樣品和相關(guān)資料。仿制境內(nèi)已上市藥品所用的化學(xué)原料藥，可以單獨(dú)申請(qǐng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。

（9）申請(qǐng)人須同時(shí)提供注冊(cè)檢驗(yàn)用資料和樣品標(biāo)簽的紙質(zhì)版（加蓋申請(qǐng)人公章）和相應(yīng)的電子版。境外生產(chǎn)藥品的注冊(cè)檢驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)提供前述資料和樣品標(biāo)簽的中、英文版。（注意學(xué)習(xí)，送檢物資的準(zhǔn)備要求）

（10）檢驗(yàn)資料中包括：藥品通用技術(shù)文件（CTD）資料：模塊2（概要）中2.3（質(zhì)量總體概述）：模塊3（藥學(xué)研究資料）。原料藥隨制劑同時(shí)申請(qǐng)上市許可的，應(yīng)按要求同時(shí)提供原料藥和制劑的資料。也就是說(shuō)，如果前置檢驗(yàn)的話，光做完工藝驗(yàn)證還是不夠的，得把藥學(xué)資料寫完了才行。